Silvana Chiavegatto, MSc PhD
Profa. Assistente de Farmacologia
Instituto de Ciências Biomédicas Universidade de São Paulo

Colaborador Internacional: Guoping Feng, PhD
Prof. Assistente de Neurobiologia
Duke University Medical Center

Resumo
Pretendemos explorar de maneira adicional e independente, utilizando modelos animais, alguns genes candidatos para endofenótipos específicos encontrados nas crianças avaliadas nos outros subprojetos desta proposta. A investigação das funções cerebrais similares entre camundongos e humanos, associada à disponibilidade de novas

tecnologias genético-moleculares neste animal, oferecem uma oportunidade única para o avanço nas pesquisas em psiquiatria, o que consiste no principal objetivo do projeto aqui apresentado dentro da “Psiquiatria do Desenvolvimento”.

Após seleção, alguns genes candidatos serão mutados em camundongos, que serão então testados em uma categoria apropriada de comportamentos. Especificamente, iremos inibir a expressão de genes candidatos em áreas seletivas do cérebro de camundongos adolescentes, através da micro-injeção do vetor lentiviral carreando siRNA (RNA interferente ao gene de interesse), e então avaliar de maneira compreensiva seu fenótipo durante a vida adulta.

Em uma segunda etapa, estes animais mutantes passarão por diferentes intervenções ambientais (sociais, físicas e alimentares) e farmacológicas na tentativa de resgatar o fenótipo normal ou pelo menos aliviar os efeitos induzidos pela mutação.

Estes estudos podem ajudar a elucidar os mecanismos neurais e moleculares envolvidos na progressão dos transtornos psiquiátricos, nas suas complexas interações, e de maneira importante, traduzir em novas abordagens terapêuticas.

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